辖区作为古历城属地，历史源远流长。早在6000多年前的新石器时代，就有先民在此居住，繁衍生息。春秋战国时期，为齐历下邑属地。春秋时期鲁桓公十八年（前694），“公会齐侯于泺”。泺，指泺水，发源于趵突泉，是济南见于记载最早的地名。公元前221年，秦统一中国后，为济北郡历城属地。西汉初年，始有“济南”之名。汉高后元年（前187），“高后立其兄子郦侯吕台为吕王，割齐之济南郡为吕王奉邑”。东汉至三国鼎立时期，为济南国历城属地。至东晋，复为济南郡历城属地。隋唐时期，济南郡先后改为齐州、齐郡，境内为齐郡历城所辖。唐护国大将军秦琼在辖区东北估衣市街北侧（今五龙潭公园）建秦琼府。唐末，地方割据。五代十国时期，先后为梁、唐、晋、汉、周国齐州历城县属地。宋至道三年（997），为京东路齐州历城属地；宋熙宁七年（1074），为京东西路齐州历城属地；宋元丰元年（1078），改属京东东路；宋政和六年（1116），为京东东路济南府历城属地。金天会六年（1128）至金崇庆二年（1213），为山东东路济南府历城属地。元代，为济南路历城所辖。外地回民陆续迁入辖区定居，东北部逐渐形成街巷。始有大街（今永长街），继有后街（今西青龙街），东街（今长春观街），西街（今永长街西段），城顶一带估衣市街、剪子巷、花店街、粮食市街，商贸集市，日趋繁荣。长春观及后阁楼、万竹园、清真南大寺等一批著名建筑落成。明洪武二年（1369），济南修建府署。洪武四年（1371），以砖石修济南城顶，西开泺源门。洪武九年（1376），济南设山东承宣布政使司、提刑按察使司、都指挥使司，成为山东全省政治中心和首府。辖区迎仙桥外始设馆驿总站，后形成馆驿街。光绪三十年（1904年5月），山东巡抚周馥会同直隶总督袁世凯奏请清廷，在济南自开商埠，划定商埠范围，东以西圩壕（今顺河街），西至大槐树（北、中、南大槐树庄），东西长五里，南北宽二里（计十方里），划界内有馆驿街、魏家庄、东太平庄、三里庄、五里沟庄、北上山庄、南上山庄、三合庄、西太平庄、民生庄等村庄。开辟商埠初期，东西只有三条经路，南北七条纬路（以纺织经纬线命名），沿街建平房棚户、四合院等。济南设商埠局，辖区商埠地带属商埠局管辖。

民国初年，辖区商埠以南地区属岱北道历城县管辖。1914年，属济南道历城县管辖。1920年，商埠局与市政公所合并为市政厅，辖区属市政厅管辖。1929年，济南设市。辖区为济南市城外三区和商埠一、二、三区。1938年，日伪当局将经七路以南辟为日本人聚居地，并调整区划，辖区为城外西区和商埠东区、商埠中区。

1948年，济南解放后，成立济南特别市，设11个行政区，辖区为四、五、六、九区。1951年，济南市行政区进行调整，划分6个区，辖区为第五区。1954年，改称第四区。1955年9月，济南市设5个行政区，辖区因地处济南市中心始称市中区。1959年12月7日，济南市增设东区，撤销市中区。1960年6月15日，市东区改名郊区，恢复市中区建制，改称市中区城市人民公社。1966年7月1日，改为红旗区。1973年7月1日，复称市中区。